Description des produits du méthotrexate CAS#59-05-2
Méthotrexate est un agent antinéoplasique largement utilisé, indiqué pour le traitement de diverses maladies malignes. Ses applications thérapeutiques comprennent la leucémie lymphoblastique aiguë, le lymphome, la môle hydatiforme maligne, le choriocarcinome, le carcinome épidermoïde, le cancer du poumon, le cancer du col de l’utérus, le cancer du sein et l’ostéosarcome.
Après administration orale, environ 90 % du composé parent est éliminé par l’urine dans les 12 heures.7-Hydroxyméthotrexate est identifié comme son principal métabolite et représente un composant important de son profil métabolique.
Dans les études toxicologiques, la DL50 intraveineuse rapportée du méthotrexate chez le rat est de 14 mg/kg, fournissant une valeur de référence pour l’évaluation de sa toxicité aiguë.
Paramètres du produit du méthotrexate CAS#59-05-2
Densité | 1.536 |
Point de fusion | 195 °C |
Point d'ébullition | 561,26 °C (estimation approximative) |
Indice de réfraction | 1,6910 (estimation) |
Point d'éclair | 11 °C |
Qualité précise | 454.171 |
PSA | 210.54 |
logP | 1.8217 |
Solubilité | H2O : insoluble |
Aspect | poudre cristalline jaune |
Stockage | Conserver à -20 °C. Hygroscopique. Sensible à la lumière. |
Couleur/Forme | Solide jaune pâle à jaune-brun |
Décomposition | Lorsqu'il est chauffé jusqu'à décomposition, il émet des fumées toxiques, notamment des /oxydes d'azote/. |
pKa | pKa 3,04/4,99 (H2O, t = 25, I = 0,0025) (incertain) |
Solubilité dans l’eau | Insoluble. |
Propriétés spectrales | Pouvoir rotatoire spécifique : 20,4 ± 0,6 deg à 21 °C/589 D (concentration dans une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 N) absorption maximale : 243 nm, A1 = 388 ; 307 nm, A1 = 475 (dans l'acide chlorhydrique 0,1 N). 258 nm, A1 = 544 ; 303 nm, A1 = 546 ; 372 nm, A1 = 177 (dans l'hydroxyde de sodium 0,1 N) UV max (HCl 0,1 N) 244, 307 nm ; UV max (NaOH 0,1 N) 257, 302, 370 nm |
Stabilité | Stable, mais sensible à la lumière et hygroscopique. Incompatible avec les acides forts et les agents oxydants forts. Conserver à -15 °C ou en dessous. |
Température de stockage | −20 °C |
Application du produit : Méthotrexate CAS#59-05-2
Leucémie :Le méthotrexate a traditionnellement été administré quotidiennement. Chez l’adulte, la posologie orale habituelle rapportée est de 2,5 à 10 mg par jour, avec une dose cumulée de 50 à 150 mg, tandis que la posologie pédiatrique peut aller de 1,25 à 5 mg par jour. Des approches thérapeutiques plus récentes peuvent recourir à des schémas intermittents à forte dose administrés par voie orale ou intramusculaire deux fois par semaine. L’administration intrathécale peut également être utilisée, avec une posologie ajustée selon l’âge et l’état clinique du patient. Le traitement d’entretien ou prophylactique est généralement administré en cures répétées à intervalles appropriés.
Choriocarcinome :Chez les patients adultes, le méthotrexate peut être administré par voie orale ou intramusculaire une fois par jour pendant cinq jours consécutifs. Les cycles de traitement ultérieurs peuvent être envisagés selon la réponse thérapeutique et les besoins cliniques du patient.
Tumeurs solides :Pour certaines tumeurs solides, une perfusion intra-artérielle continue peut être associée à l’administration intermittente de leucovorine (folinate de calcium, CF) comme traitement de secours. Les protocoles de traitement et la supplémentation en leucovorine doivent être individualisés selon le type de tumeur, le schéma thérapeutique et la réponse du patient.
Ostéosarcome :Une thérapie à forte dose de méthotrexate peut être utilisée en association avec un sauvetage par leucovorine pour le traitement de l’ostéosarcome. Le méthotrexate est administré par perfusion intraveineuse, suivie d’une supplémentation en leucovorine à un intervalle spécifié après la fin de la perfusion. Une hydratation adéquate et une alcalinisation urinaire sont importantes pour faciliter l’élimination du méthotrexate et réduire le risque de toxicité.
Pendant un traitement à forte dose, une surveillance étroite est essentielle. Des paramètres tels que la fonction hépatique et rénale, la numération formule sanguine complète, l’équilibre électrolytique et les concentrations plasmatiques de méthotrexate doivent être régulièrement évalués. Un remplacement hydrique et électrolytique, ainsi qu’une alcalinisation urinaire appropriée, peuvent être nécessaires pour favoriser la clairance du médicament.
Psoriasis :En raison de ses effets indésirables potentiels significatifs, le méthotrexate n’est pas couramment utilisé pour le psoriasis et ne doit être envisagé que sous une surveillance médicale appropriée. Lorsqu’il est prescrit, le schéma thérapeutique doit êtredéterminé en fonction de l’état clinique du patient, de sa réponse au traitement et des recommandations de prescription applicables.
